Méthotrexate

Mode d’action : antiprolifératif par inhibition compétitive de l’acide folique sur la dihydrofolate réductase intracellulaire, anti-inflammatoire par inhibition du chimiotactisme des polynucléaires, immunosuppresseur par effet cytotoxique sur les lymphocytes T

Indications en dermatologie :

AMM : psoriasis

Hors AMM : DBAI, PRP, kérato-acanthome et CE, lymphomes cutanés, sarcoïdose, lupus-connectivites, dishydroses sévères…

Contre-indications : grossesse, immunodéficience, infection évolutive, vaccin vivant atténué, IRénale avec clairance < 20 ml/min, hépatopathie active, consommation régulière d’alcool, cytopénies, ulcère buccal ou gastro-duodénal évolutif

Effets secondaires :

Hématologiques (toxicité médullaire > idiosyncrasie): leucopénie, thrombopénie, anémie mégaloblastique, favorisées par IR, hypo-albuminémie, carence en acide folique

Hépatiques : élévation transitoire des transaminases (2-3N) dans les jours suivant la prise, fibrose hépatique voire cirrhose lors de prises prolongées (psoriasis surtout) 

Pulmonaires : PNO d’hypersensibilité en début de traitement

Tératogénicité à contraception H et F jusqu’à 6 mois après arrêt ; CECOS non nécessaire

Cutanéo-muqueux : érosions cutanéo-muqueuses, pas d’alopécie aux doses dermatologiques, photosensibilité (à psoriasis : prise non concomitante des séances d’UV)

Infectieux : risque faible

Surdosage : non dialysable, hyperhydratation alcaline/acide folinique (Lederfoline IV)

Associations contre-indiquées ou déconseillées: phénytoïne, vaccin contre fièvre jaune, Bactrim, sulfamides, probénécide, AINS (surtout phénylbutazone), aspirine, pénicillines

Pharmacocinétique : élimination rénale, variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique, dosage sanguin possible

Forme, présentation, posologie :

Voie orale : Novatrex® (Wyeth)/Méthotrexate Bellon® (Sanofi Aventis) cp 2.5 mg 5.39 euros les 20 cp, remb SS 65%, prise orale hebdomadaire en 1 à 3 prises, conservation temp ambiante à l’abri de la lumière

Voie IM : Méthotrexate Bellon® amp 5 mg / voie SC, IM ou IV : Métoject® (Nordic Pharma) seringues préremplies 5 à 25 mg, remb SS 65%

Posologie : dose test 5 mg puis 10 à 30 mg/semaine selon indication, jour fixe, Spéciafoldine 1 cp par jour sauf le jour du MTX, ajustements de la dose par paliers de 2.5 ou 5 mg

Bilan préthérapeutique : NFSpl, iono, urée, créat, BHC, albuminémie, sérologies VHB, VHC, VIH, radio de thorax

Surveillance biologique : NFSpl-BHC-urée-créat 1x/semaine le premier mois puis 1x/mois, albuminémie tous les 3 mois ; réduction doses ou arrêt si transaminases > 3N, Hb < 10g, plaquettes < 100 000, leuco < 3000, hypoalbuminémie importante

Ann Dermatol Venereol 2007 ; 134 : 923-6

Fiche rédigée en mars 2009

Psoriasis : procollagène III tous les 4 à 6 mois