Dapsone (Disulone®)

Mode d’action : 4-4’ diaminodiphnylsulfone, action anti-inflammatoire par différentes actions sur les polynucléaires neutrophiles et éosinophiles (chimiotactisme, adhérence, migration, fonction cytotoxique, production d’agents oxydants, inhibition de la fixation à la membrane basale…), action anti-bactérienne par interférence avec la synthèse des folates.

Indications en dermatologie :

AMM : lèpre, PCA, DBAI telles que DH, DIgAL, pemphigoïdes des muqueuses, lupus bulleux, certaines dermatoses à médiation neutrophile

Hors AMM : pustulose sous-cornée de Sneddon-Wilkinson, EED, panniculites, vascularites leucocytoclasiques, Sweet, cellulite de Wells…

Effets secondaires et indésirables:

Hématologiques : 1. dose-dépendants: anémie hémolytique (baisse haptoglobine, hyperréticulocytose, macrocytose), methémoglobinémie (Fe ³⁺) résultant de l’interaction du métabolite de la dapsone, l’hydroxylamine, avec l’oxyhémoglobine (Fe ²⁺). 2. par idiosyncrasie : agranulocytose immuno-allergique (risque + élevé dans la DH)

Autres : digestifs, neuropathie, DRESS, hépatite dans le cadre du DRESS ou non, rash, SJS/Lyell, photodermatose, troubles neuro-psy, hypoalbuminémie, élévation de la ferritinémie liée à la formulation du médicament commercialisé en France (discuter alors l’utilisation de dapsone sans fer, mais non disponible en France à ce jour)

Grossesse : contre-indication non absolue (aucun effet mutagène)

Contre-indications :

Absolues : anémie < 9 g, methémoglobinémie, affections cardiopulmonaires hypoxémiantes, coronaropathie, IDM récent, AVC récent, porphyries, allergie aux sulfonamides

Relatives : insuffisance hépatique/rénale, grossesse, affection psy grave, déficit en G6PD

Surdosage : polypnée, cyanose, troubles neuro-psy, ictère… methémoglobinémie > 50%, dosage sanguin DDS àtraitement : bleu de méthylène, acide ascorbique, diurèse forcée, dialyse

Interactions  médicamenteuses : isoniazide, rifampicine, sulfaméthazine, anticonvulsivants, corticoïdes, probénécide, pyriméthamine (consulter le Vidal)

Pharmacocinétique : bonne absorption digestive, métabolisme hépatique, élimination urinaire, ½ vie 30 h

Forme, présentation, posologie :

Cp sécables 100 mg (associés à 200 mg d’oxalate de fer). Pour certains, débuter à faible posologie 25 à 50 mg/j ; au-delà de 100 mg/j, augmenter progressivement sous stricte surveillance des EI, max 400 mg/j chez l’adulte et 2 mg/kg/j chez l’enfant. Supplémentation en acide folique systématique.

Bilan initial : NFS-pl, urée-créatinine, transaminases, G6PD

Surveillance bio : NFS-pl + réticulocytes 1 fois/semaine le 1^er mois puis 2 fois par mois pdt 2 mois puis /3 mois ; methémoglobinémie au 8^e jour (attention faible fiabilité des dosages en ville) puis si symptôme clinique (coloration des ongles) et tous les 3 mois à diminuer la posologie si > 10%, arrêt DDS si > 20% ; créatininémie et transaminases /3 mois.

Photoprotection

Ann Dermatol Venereol 2004 ; 131 : 1062-73

Fiche établie en mai 2009