Ciclosporine (Néoral®)

Mode d’action : inhibiteur de calcineurine, enzyme impliquée dans la translocation nucléaire de NF-AT, facteur de transcription essentiel de l’IL2 à blocage synthèse IL2 à inhibition activation et prolifération des lymphocytes T/synthèse de cytokines/cellules présentatrices d’Ag et expression des molécules d’adhésion.

Indications en dermatologie :

- AMM : formes sévères de psoriasis et de DA

- Hors AMM : DBAI (EBA surtout), Behcet, pyoderma, urticaire chronique…

Contre-indications : HTA non contrôlée, Insuff Rénale, infection évolutive, cancer (sauf carcinome basocellulaire), Insuff Hépatique, déficit immunitaire

Effets secondaires (dose-dépendants ou consécutifs à des interactions médicamenteuses):

- HTA et insuffisance rénale : à dépister +++ à cf surveillance du traitement 

- Cutanéo-muqueux : hypertrichose, hypertrophie gingivale, flushs, acné, folliculite…

- Neurologiques : tremblements/paresthésies distaux s’atténuant au fil du traitement, céphalées, crises comitiales

- Tumeurs malignes (rares dans les utilisations dermatologiques mais attention aux carcinomes épidermoïdes chez patients psoriasiques ayant reçu beaucoup de pUVA)

- Autres : troubles hémato rares, hyperlipidémie/hyperuricémie/hypomagnésémie, infections (rares dans les utilisations dermatologiques)

La ciclosporine est autorisée pendant la grossesse mais allaitement contre-indiqué.

Interactions  médicamenteuses : elles peuvent augmenter les risque de néphrotoxicité (AINS, aminosides…), modifier le taux sérique de la ciclo ou potentialiser les effets secondaires d’autres médicaments (ex : hypertrophie gingivale de la nifédipine) àCONSULTER LE VIDAL +++++

Pharmacocinétique : Absorption digestive rapide, métabolisme hépatique via le cytochrome P450, excrétion biliaire (rénale mineure) ; dosage sanguin possible mais rarement nécessaire en dermatologie ; demi-vie biphasique: 1^ère phase 30 min / 2^ème phase 6 à 20 heures.

Forme, présentation, posologie :

- Néoral® préférable au Sandimmun® (meilleure biodisponibilité)

- Capsules molles à 10, 25, 50 et 100 mg ; sol buv 100 mg/ml ; prescription initiale hospitalière pour 6 mois, renouvelable en ville, prix de 30 à 250 euros la boite de 60 capsules selon le dosage, remb.SS 100%

- Posologie initiale : 2.5 à 3 mg/kg/j, si besoin augmentation par paliers de 0.5 à 1 mg/kg toutes les 4 semaines sans dépasser 5 mg/kg/j ; 2 prises par jour au repas (pamplemousse contre-indiqué)

- Durée max de traitement continu : 1 à 2 ans

Bilan initial : TA couché/debout aux deux bras, 2 créat dans le même labo, NFS-pl, iono, urée, bilan hépatique, CRP, sérologies HBV, HCV, VIH, uricémie, TG-cholestérol, éliminer cancer sous-jacent (selon contaxte : PSA, mammo, frottis gynéco, radio de thorax…), vérifier interactions médicamenteuses, apprécier les capacités de compliance du patient à la prise du traitement et à la surveillance +++

Surveillance : TA et créat tous les 15 jours pendant 2 mois puis 1 fois par mois à cf algorithme, autres paramètres bio tous les 3 à 6 mois, épreuves fonctionnelles rénales au bout d’un an si besoin de poursuivre le traitement +++

Surveillance de la TA

Prise de la TA / 15 jours pdt 2 mois puis / mois

Si diastolique > 90 mmHg et/ou systolique > 140 mm Hg, nouveau contrôle 15 jours plus tard

Si anomalie confirmée, diminuer dose de 20 à 50% et/ou introduire inhibiteur calcique (sauf nifédipine) ou IEC

Contrôle 15 jours plus tard : si persistance de l’anomalie tensionnelle, arrêter la ciclo

Surveillance de la créatininémie

Dosage tous les 15 jours pdt 2 mois puis / mois

Si chiffre augmente à + 30% du taux de base, recontrôler 15 jours plus tard

Si anomalie confirmée, diminuer dose de ciclo de 1 mg/kg/j et contrôle créat au bout d’1 mois

Si taux reste > + 30% de la valeur de base, arrêter la ciclo et ne reprendre que lorsque la créat sera redevenue normale ou max + 10% du taux de base

Ann Dermatol Venereol 2007 ; 134 : 929-33

Fiche établie en mai 2009